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Tweet Notizie personale Un nuovo studio offre spunti circa l'interazione tra un progerin e telomeri proteina chiamata tossico, che ricoprono le estremità dei cromosomi, come puntalini, le punte di plastica che legano le estremità dei lacci delle scarpe. I telomeri portano via durante la divisione cellulare. Quando si degradano sufficientemente, la cella ferma dividendo e stampi. I ricercatori hanno scoperto che i telomeri corti o disfunzionali attivano la produzione di progerin, che è associato con danni alle cellule legate all'età. Come i telomeri si accorciano, la cellula produce più progerin. Progerin è una versione mutata di una normale proteina cellulare chiamata lamina A, che è codificata dal gene LMNA normale. Lamin A aiuta a mantenere la normale struttura del nucleo di una cellula, il repository cellulare di informazioni genetiche. Nel 2003, i ricercatori hanno scoperto che NHGRI una mutazione nel LMNA causa la rara prematuro condizione di invecchiamento, progeria, noto formalmente come nota come sindrome progeria di Hutchinson-Gilford. Progeria è una malattia estremamente rara in cui i bambini sperimentano sintomi normalmente associati con l'età avanzata, tra cui la perdita di capelli, grasso sottocutaneo diminuito, aterosclerosi precoce e anomalie scheletriche. Questi bambini di solito muoiono per complicazioni cardiovascolari nei loro anni. "Collegamento questo fenomeno malattia rara e normale invecchiamento è dando i suoi frutti in maniera importante", ha detto il direttore NIH Francis S. Collins, M. D. Ph. D. un autore maggiore della carta corrente. "Questo studio mette in evidenza che le intuizioni biologiche preziose sono acquisite attraverso lo studio di malattie genetiche rare come progeria. Il nostro senso fin dall'inizio era che progeria avevano molto da insegnarci sulla normale processo di invecchiamento e indizi su meccanismi biochimici e molecolari più generali." Collins ha portato alla scoperta in precedenza della mutazione gene responsabile della Progeria e successive anticipazioni al NIH nella comprensione delle basi molecolari e biochimici della malattia. In uno studio del 2007, i ricercatori hanno dimostrato che NIH normali cellule di persone sane in grado di produrre una piccola quantità di progerin, la proteina tossica, anche quando non portano la mutazione. Le divisioni cellulari più la cellula sono stati sottoposti, il più breve i telomeri e maggiore è la produzione di progerin. Ma rimaneva un mistero: Qual è stato innescando la produzione della proteina progerin tossica? Il presente studio mostra che la mutazione che causa progeria fortemente attiva la giunzione di lamina A per produrre la proteina progerin tossica, portando a tutte le caratteristiche di invecchiamento precoce subite dai bambini con questa malattia. Ma modificazioni nella splicing di LMNA sono in gioco nella presenza del gene normale. La ricerca suggerisce che l'accorciamento dei telomeri durante la normale divisione cellulare in individui con geni normali LMNA altera in qualche modo il modo in cui una cellula normale elabora le informazioni genetiche quando trasformandolo in una proteina, un processo chiamato splicing dell'RNA. Per costruire le proteine, RNA è trascritto da istruzioni genetiche incorporati nel DNA. RNA non trasporta tutte le informazioni lineare incorporato nel nastro di DNA; piuttosto, la cellula giunzioni insieme i segmenti di informazione genetica chiamato esoni che contengono il codice per la costruzione di proteine, e rimuove le lettere intermedie di inutilizzati informazioni genetiche chiamati introni. Questo meccanismo sembra essere alterata da accorciamento dei telomeri, e colpisce la produzione di proteine per più proteine che sono importanti per l'integrità del citoscheletro. Soprattutto, questa alterazione in RNA splicing riguarda l'elaborazione degli RNA messaggero LMNA, portando ad un accumulo della proteina progerin tossica. Cellule età come parte del normale processo di ciclo cellulare chiamato senescenza, che avanza progressivamente attraverso un numero limitato di divisioni del ciclo di vita delle cellule. "Telomeri accorciamento durante la senescenza cellulare gioca un ruolo causale nella attivando la produzione progerin e causa un forte cambiamento di splicing alternativo in molteplici altri geni", ha detto l'autore Kan Cao, Ph. D. un assistente professore di biologia cellulare e genetica molecolare presso l'Università del Maryland, College Park. Telomerasi è un enzima in grado di estendere la struttura dei telomeri modo che le cellule continuano a mantenere la capacità di dividersi. Lo studio ha fornito il supporto per il collegamento dei telomeri-progerin, mostrando che le cellule che hanno una fornitura perpetua di telomerasi, conosciute come cellule immortali, producono molto poco RNA progerin. La maggior parte delle cellule di questo tipo sono cellule tumorali, che non raggiungono un punto normale di fine ciclo cellulare, e invece replicano fuori controllo. I ricercatori hanno anche condotto test di laboratorio su cellule normali da individui sani utilizzando marcatori biochimici per indicare la presenza di progerin generatrice di splicing dell'RNA nelle cellule. I donatori di cellule avevano un'età compresa tra 10 a 92 anni. Indipendentemente dall'età, le cellule che passavano attraverso molti cicli cellulari avevano produzione progerin progressivamente più alta. Le cellule normali che producono alte concentrazioni di progerin visualizzato anche accorciato e telomeri disfunzionali, l'indicazione spia di molte divisioni cellulari. Oltre alla loro attenzione progerin, i ricercatori hanno condotto la prima analisi sistematica in tutto il genoma di splicing alternativo durante l'invecchiamento cellulare, considerando che gli altri prodotti proteici sono influenzati da istruzioni confusi come le molecole di RNA assemblare le proteine attraverso splicing. Utilizzando tecniche di laboratorio che analizzano l'ordine di unità chimiche di RNA, chiamate nucleotidi, i ricercatori hanno scoperto che splicing è alterata da brevi telomeri, interessando lamina A e una serie di altri geni, comprese quelle che codificano proteine che svolgono un ruolo nella struttura la cellula. I ricercatori suggeriscono che la combinazione di telomero sfilacciamento e la perdita di produzione progerin insieme induce l'invecchiamento cellulare e può dare indicazioni su come progerin può partecipare al normale processo di invecchiamento. Journal of Clinical Investigation
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